تادالافيل Tadalafil دواعي الاستعمال والاثار الجانبية

تم اكتشاف تادالافيل من قبل لاكسو ويلكوم في أغسطس 1991. في عام 1993 بدأت دراسة المركب C351، وهو مثبط لإنزيم الفوسفودايستريز من النوع 5 (PDE5)، وفي عام 1994 اكتشف علماء فايزر أن السيلدينافيل يمكنه أن يسبب انتصاب القضيب في الرجال. في مايو 2002 أثبتت التجارب السريرية أن التادالافيل له فاعلية قد تصل إلى 36 ساعة. بعد عام واحد وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام التادالافيل والذي يمتاز بفترة نصف عمر 17.5 ساعة وبذلك تم الإعلان عن سياليس للعمل لمدة تصل إلى 36 ساعة بالمقارنة مع 4 ساعات وهي فترة نصف العمر الخاصة بالسيلدينافيل (الفياجرا).

في أكتوبر ٢٠١١، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة على تادالافيل لمعالجة علامات وأعراض تضخم الپروستات الحميد.

ما هو التادالافيل؟

هو نوع من الأدوية يعمل كمثبط لإنزيم الفوسفودايستريز (PDE5) وهو إنزيم في جدران الأوعية الدموية يؤثر على تدفق الدم حيث أن هذا التثبيط يرخي الأوعية الدموية ويزيد تدفق الدم.

في عام 2003 تمت الموافقة عليه للاستخدام تحت اسم سياليس.

يستخدم هذا الدواء في علاج الأشخاص الذين يعانون من ضعف الانتصاب، أعراض تضخم البروستاتا الحميد وهو حالة تصبح فيها غدة البروستاتا متضخمة مما يعوق التدفق الحر للبول وقد تشمل أعراضه الرغبة المفاجئة في التبول ، صعوبة في التبول، ضعف تدفق البول والتبول المتكرر خاصةً أثناء الليل، كما يستخدم في بعض الأحيان لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الأوعية الدموية التي تغذي الرئتين.

إذا كنت تعاني من مشاكل الانتصاب، يعمل تادالافيل عن طريق زيادة تدفق الدم مؤقتًا إلى القضيب عند الشعور بالإثارة الجنسية، أما إذا كانت لديك أعراض تضخم غدة البروستاتا مثل صعوبة التبول أو الحاجة إلى التبول بشكل ملح، يعمل تادالافيل عن طريق إرخاء العضلات في البروستاتا والمثانة وفي حالة ارتفاع ضغط الدم الرئوي يعمل عن طريق إرخاء الأوعية الدموية في الصدر.

اقرأ أيضًا: كاردورا Cardura لعلاج ارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميد

الجرعات اللازمة للحالات المختلفة

الحالة المرضية	الجرعة اللازمة
تضخم البروستاتا الحميد	5 ملجم مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم.
ضعف الانتصاب	الجرعة عند الحاجة: 10 ملجم كجرعة مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم ≥30 دقيقة قبل النشاط الجنسي المتوقع مما يمكن من تحسين الوظائف الجنسية لمدة تصل إلى 36 ساعة بعد الجرعة. يمكن تعديل الجرعة استنادًا إلى الفاعلية والقدرة على التحمل، قد تنخفض إلى 5 ملجم أو تزيد إلى 20 ملجم لكل جرعة. الجرعة اليومية المنتظمة: 2.5 ملجم مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم دون اعتبار لتوقيت النشاط الجنسي وقد تزيد إلى 5 ملجم مرة واحدة يوميًا على أساس الفاعلية والقدرة على التحمل.
وذمة الرئة في المرتفعات	الجرعة الوقائية: 10 ملجم كل 12 ساعة عن طريق الفم ابتداءً من يوم الصعود، تستمر لمدة 3-5 أيام بعد الوصول إلى أقصى ارتفاع ويمكن أن تمتد إلى 7 أيام في الأفراد الذين يصعدون أسرع مما هو موصى به. الجرعة العلاجية: 10 ملجم كل 12 ساعة وتستمر حتى اكتمال الهبوط واختفاء الأعراض ووصول الأكسجين إلى النسبة الطبيعية التي تلائم الارتفاع.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي	الجرعة الأولية 40 ملجم مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم ويمكن أيضًا أن تبدأ ب 20 ملجم مرة واحدة يوميًا وتزداد إلى 40 ملجم بعد حوالي 4 أسابيع.

ضبط الجرعة في الحالات الخاصة لتادالافيل

في حالة وجود قصور في وظائف الكلى

• الجرعة عند الحاجة:
  • معدل تصفية الكرياتينين من 30-50 مليلتر/ دقيقة: يوصى بجرعة أولية مقدارها 5 ملجم لا تزيد عن مرة واحدة في اليوم، الجرعة القصوى هي 10 ملجم مرة واحدة كل 48 ساعة.
  • معدل تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/ دقيقة أو في حالات الغسيل الدموي: الجرعة القصوى هي 5 ملجم كل 72 ساعة.
• الجرعة اليومية المنتظمة:
  • ضعف الانتصاب:
    • تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة أو على الغسيل الدموي: لا ينصح باستخدام التادالافيل.
  • تضخم البروستاتا الحميد:
    • تصفية الكرياتينين من 30 إلى 50 مل/دقيقة: يوصى بجرعة أولية قدرها 2.5 ملجم وقد تزيد إلى 5 ملجم بناءً على الاستجابة الفردية.
    • تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة أو على الغسيل الدموي: لا ينصح باستخدام التادالافيل.

في حالة وجود قصور في وظائف الكبد

• الاستخدام حسب الحاجة:
  • قصور خفيفة أو متوسطة (Child Pugh Class A or B): ينبغي ألا تتجاوز الجرعة 10 ملجم مرة واحدة في اليوم.
  • قصور شديدة (Child Pugh Class C): لا يوصى باستخدامه.
• الجرعة اليومية المنتظمة:
  • في حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المصابة بقصور خفيفة إلى متوسطة في وظائف الكبد يوصى باستخدامه بحذر بجرعة مقدارها 20 ملجم مرة واحدة يوميًا.

ما دون ذلك لا ينصح باستخدام التادالافيل في صورة منتظمة في حالة وجود قصور في وظائف الكبد.

اقرأ أيضًا: أعشاب لتقوية الانتصاب وعلاج الفتور الجنسي

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة لتناول عقار التادالافيل ما يلي:

• الصداع.
• الاحمرار أو الشعور بالوخز.
• غثيان واضطراب في المعدة.
• انسداد الأنف.
• ألم في العضلات وألم في الذراعين، الساقين أو الظهر.

توقف عن استخدام التادالافيل واتصل بطبيبك في حالة ظهور أحد هذه الأعراض:

• فقدان في السمع: قد يحدث ضعف السمع المفاجئ وفقدان السمع مصاحب لاستخدام مثبطات phosphodiesterase-5 بما في ذلك تادالافيل، لم يتم تحديد العلاقة المباشرة بين العلاج وفقدان السمع. عادةً ما تكون تغيرات السمع أحادية الجانب، قد تكون مصحوبة بالطنين والدوار وقد لا يتم حلها بالكامل.
• انخفاض في ضغط الدم: يمكن أن تحدث انخفاضات بسيطة في ضغط الدم تصل إلى 7 ملم زئبق في الضغط الانقباضي و 4-5 ملم زئبق في الضغط الانبساطي عند استخدام تادالافيل، قد تستمر الانخفاضات في الضغط الانبساطي حتى 12 ساعة. يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن بالنيترات العضوية أو محفز الجوانيلات سيكلاز إلى تعزيز آثار تادالافيل الموسِّعة للأوعية وإلى انخفاض حاد في ضغط الدم لذا يحظر استخدامهم بصورة متزامنة.
• القساح: وهو انتصاب القضيب لفترة طويلة بصورة مؤلمة (priapism) ويستمر لأكثر من 4 ساعات.
• اضطرابات بصرية: تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية مصاحبة لاستعمال التادالافيل، قد يكون فقدان البصر المفاجئ في إحدى العينين أو كلتيهما، معظم الحالات تكون مؤقتة ولكنها في بعض الأحيان قد تؤدي إلى فقدان دائم للرؤية. تشمل الاضطرابات البصرية الخطيرة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها التهاب الشبكية، زيادة الضغط داخل العين، انسداد شريان الشبكية، انفصال الشبكية أوسد وريد الشبكية.

التفاعلات الدوائية للتادالافيل

• النترات: يحظر الاستخدام المتزامن للنترات مع التادالافيل بأي شكل من الأشكال.
• حاصرات ألفا: في حالات ضعف الانتصاب عندما يتم إعطاءه مع حاصرات ألفا يجب أن يكون المرضى مستقرين على علاج حاصرات ألفا قبل بدء العلاج ويتم البدء بأقل جرعة موصى بها، أما في حالات تضخم البروستاتا الحميد فلا ينصح باستخدامه مع حاصرات ألفا.
• مثبطات CYP3A4:
  • الاستخدام حسب الحاجة: للمرضى الذين يتناولون مثبطات قوية مصاحبة من CYP3A4 مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير، الجرعة القصوى الموصى بها من تادالافيل هي 10 ملجم مرة واحدة كل 72 ساعة.
  • للاستخدام اليومي مرة واحدة: للمرضى الذين يتناولون مثبطات قوية مصاحبة من CYP3A4 مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير، الجرعة القصوى الموصى بها هي 2.5 ملجم.
• أمراض القلب والأوعية الدموية: لا ينصح باستخدام مثبطات PDE5 في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، كما ينبغي الأخذ في الاعتبار الأثر الموسّع للأوعية الناجم عن هذه الأدوية، وما إذا كان من الممكن أن تؤثر سلبًا على المرضى الذين يعانون من حالات قلبية، ولا سيما أولئك الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة خلال الأشهر الستة الأخيرة، الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم أثناء الراحة (BP<90/50) أو ارتفاع ضغط الدم (BP>170/110)، والأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة المرتبطة بفشل القلب أو مرض الشريان التاجي.
• اختلال وظائف الكلى: عند استخدام مثبطات الفوسفودايستريز قد تنخفض تصفية البلازما في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد مما يؤدي إلى تراكم الدواء، لذا قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة على أساس تقييم وظائف الكلى والقدرة على التحمل.
• مرض الانسداد الوريدي الرئوي: لا ينبغي استخدام التادالافيل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الوريدي الرئوي (PVOD) لأنه قد يؤدي بشكل كبير إلى تدهور الحالة القلبية الوعائية لهؤلاء المرضى.

اقرأ أيضًا: داء الانسداد الرئوي المزمن | ماهو؟ وما أسبابه؟ وطرق الوقاية

تحذيرات وإرشادات

• يمكن إعطاؤه مع أو بدون طعام.
• يتم تناول الجرعة اليومية كلها مرة واحدة ولا ينصح بتقسيم الجرعات على مدار اليوم.
• عند استخدامه حسب الحاجة، يجب أن يؤخذ قبل 30 دقيقة على الأقل من النشاط الجنسي. عند استخدامه مرة واحدة يوميًا بصورة منتظمة ينبغي أخذه في نفس الوقت كل يوم، دون النظر إلى توقيت النشاط الجنسي.
• تناول الجرعة المفقودة بمجرد أن تتذكرها، ولكن إذا كان الوقت قد حان للجرعة التالية، فلا تتناول الجرعة التي فاتتك، وتابع تناول الجرعات بانتظام ولا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المفقودة.
• تادالافيل على الأرجح يعبر المشيمة، المعلومات المتعلقة باستخدام تادالافيل لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في المرضى الحوامل محدودة. يرتبط ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني غير المعالج بنتائج سلبية بما في ذلك فشل القلب، الولادة المبكرة، السكتة الدماغية وموت الأم/ الجنين.
  لذا ينصح الأطباء الإناث اللاتي تعانين من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بتجنب الحمل.
• من غير المعروف ما إذا كان تادالافيل يمر في حليب الثدي أم لا.

يتم تخزين التادالافيل في درجة حرارة من 20-25 درجة مئوية ويتوفر في صورة أقراص بتركيز 5 مجم فيما يعرف بإسم سيبالافيل وديامونريكتا أو أقراص بتركيز 10مجم والمعروفة بإسم سيالونج أو تاداليبتيس كذلك تتوفر أقراص بتركيز 20 مجم مثل سياليس، كوبادتادا وايريكتاليس، كما يمكن أن يتوفر أيضًا في صورة لاصقات تنحل بالفم بتركيز 5، 10 و20 مجم تحت مسمى تادا نيرفي.